临床研究

醛固酮‑肾素比值与白大衣和隐蔽性高血压的关联研究

尹铮 周展扬 苗欢欢 李雪 胡爱华 张宇清

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引用格式: 尹铮,周展扬,苗欢欢,等.醛固酮‑肾素比值与白大衣和隐蔽性高血压的关联研究[J/OL].中华心血管病杂志(网络版), 2026,9:e1000217.http://www.cvjc.org.cn/index.php/Column/columncon/article_id/397.DOI:10.3760/cma.j.cn116031.2026.1000217.

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发布日期: 2026/06/17    浏览量: 1981 次

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目录
视频
醛固酮‑肾素比值与白大衣和隐蔽性高血压的关联研究
05:28
音频
醛固酮‑肾素比值与白大衣和隐蔽性高血压的关联研究
05:08

引言


高血压是心脑血管疾病重要的危险因素之一[1]。我国成年人群高血压患病率高达31.6%,而血压控制率仅为12.9%[2]。高血压可以分为不同的表型,其中白大衣高血压在一般人群中的患病率约为15%,在高血压患者中占比可达30%~40%[3],隐蔽性高血压的患病率为10%~20%,在接受降压治疗的患者中30%~50%为隐蔽性高血压。研究显示不同表型的高血压与心血管事件及全因死亡的关联程度不同。隐蔽性高血压引发的靶器官损害和心血管风险接近于持续性高血压,而白大衣高血压具有向持续性高血压进展的风险[4‑6]。值得注意的是,由于诊室血压正常,隐蔽性高血压在临床实践中常被忽视,而白大衣高血压的降压治疗策略及干预时机尚不明确。因此,探索不同高血压表型的生物标志物及发病机制,实现不同高血压表型高危人群的早期筛查具有重要的临床实践价值。

目前,关于白大衣和隐蔽性高血压病理生理机制的研究多聚焦于自主神经机制,而肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统(renin‑angiotensin‑aldosterone system,RAAS)作为调控血压与电解质平衡的核心通路仍是值得关注的研究方向[7‑8]。醛固酮‑肾素比值(aldosterone‑to‑renin ratio,ARR)是评估RAAS活性的重要指标,广泛应用于原发性醛固酮增多症的筛查与诊断。研究显示即使ARR未达到原发性醛固酮增多症诊断阈值,其水平升高仍与高血压及其他心血管病风险增加相关[9]。已有研究显示ARR与血压在日间或夜间升高存在着不同程度的关联[10]。由于醛固酮可介导血管重构及内皮功能损伤,且这种作用可独立于升压作用[11],我们推测醛固酮相对过量所致的血管高反应性可能放大了机体对特定环境(如诊室应激或日常活动)的交感反应,从而参与白大衣和隐蔽性高血压的发生发展。2025年美国心脏协会(American Heart Association,AHA)发布的高血压诊疗与管理指南中推荐对所有高血压患者进行ARR检查,并拓宽了盐皮质激素受体拮抗剂试验性治疗的使用范围[12]。此外,肾素、醛固酮及ARR与血压的关联存在种族差异。一项多种族研究显示,醛固酮浓度与西班牙裔人群收缩压升高相关,而在非拉美裔白人、黑人以及华裔人群中未观察到这一关联[13]。因此,进一步在我国人群中明确RAAS活性指标与不同血压表型的关联非常重要。

此外,既往研究多采用放射免疫法或化学发光法测定RAAS组分,这两种方法存在抗体间交叉反应、不同检测批次结果可重复性差等问题,影响了检测结果的准确性与一致性[14]。液相色谱‑串联质谱法(liquid chromatography‑tandem mass spectrometry,LC‑MS/MS)因高特异度、灵敏度及稳定性,已迅速成为类固醇激素定量的“金标准”[15],但在我国人群中开展的相关研究,采用该检测技术测定RAAS相关指标的极为有限。

本研究依托中国内分泌性高血压筛查队列(screening endocrine hypertension in China,SEHIC),采用LC‑MS/MS法精确测定血浆醛固酮浓度(plasma aldosterone concentration,PAC)和肾素活性(plasma renin activity, PRA)并计算ARR,探索了ARR与白大衣和隐蔽性高血压的关联,以期为阐明白大衣和隐蔽性高血压的病理生理机制及在临床实践中高危人群的早期识别提供参考。

对象与方法


一、研究对象
本研究为横断面研究,研究数据来源于SEHIC,该队列于2023至2025年从全国67家研究中心纳入受试者,详见文献[16]。本研究纳入其中年龄≥18岁的下列人群:(1)新诊断高血压且未治疗的患者,诊室血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);(2)血压控制良好的高血压患者;(3)难治性高血压患者;(4)合并心血管危险因素的正常高值血压者。排除合并严重肝功能不全、先天性心脏病、恶性肿瘤、严重精神疾病的患者,以及无法签署知情同意书者等。

本研究获得首都医科大学附属北京儿童医院伦理委员会审批[伦理批号:(2023)‑E‑028Y],各分中心均通过伦理审核。受试者均签署了知情同意书。


二、血压测量与分组
诊室血压采用经临床验证的电子示波法血压计进行测量,遵循标准化流程测量。动态血压监测采用经临床验证的动态血压监测仪完成,袖带缚于受试者非优势臂,监测参数设置为白天每15~30 min、夜间每30 min测量1次。有效记录标准为有效读数≥总次数的70%,计算白天血压的读数至少20个,计算夜间血压的读数至少7个。其中,日间血压定义为08:00至20:00时段有效读数的均值,夜间血压定义为23:00至次日05:00时段有效读数的均值,24 h平均血压为整个监测周期内所有有效读数的均值。

根据《中国高血压防治指南(2018年修订版)》将受试者分为4组:(1)正常血压组:诊室及动态血压均处于正常范围。(2)隐蔽性高血压组:诊室血压正常(<140/90 mmHg),但动态血压升高(24 h平均血压≥130/80 mmHg,和/或日间血压≥135/85 mmHg,和/或夜间血压≥120/70 mmHg)。(3)白大衣高血压组:诊室血压≥140/90 mmHg,但动态血压测量值均正常。(4)持续性高血压组:诊室与动态血压均升高。


三、一般临床资料的收集
一般临床资料由经过统一培训的临床医师通过标准化调查问卷或电子病历系统收集。
收集的资料主要包括:(1)人口统计学特征与生活方式:年龄、性别、居住地、受教育程度、吸烟史及饮酒史等;(2)既往病史与用药史:冠心病、糖尿病等合并症,以及近期降压药使用情况等;(3)身体测量指标:身高、体重等,并计算体重指数[体重/身高²(kg/m²)]。


四、生物化学指标检测与肾素表型定义
受试者于清晨空腹状态下,保持非卧位至少2 h后采集肘静脉血。血样统一转运至杭州佰辰医学检验所有限公司中心实验室,采用LC‑MS/MS法定量检测PAC及PRA并计算ARR,ARR=PAC/PRA。血清电解质、血脂谱采用临床常规实验室方法进行检测。

参照既往研究,分别将PRA≤0.50、0.51~0.99、≥1.00 ng·ml-1·h-1定义为肾素抑制表型、不确定肾素表型、未抑制肾素表型[13]。


五、统计学分析
采用R 4.3.0软件进行统计学分析。正态分布的连续变量以x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析。非正态分布的连续变量以M(Q1,Q3)表示,多组间比较采用 Kruskal‑Wallis H检验。分类变量以频数(%)表示,组间比较采用卡方检验。本研究中PAC、PRA、ARR为非正态分布,为消除极值影响并满足模型假定,对其进行对数转换后进行后续分析。采用多因素logistic回归模型评估ARR、PAC、PRA及肾素表型与高血压表型的关联,校正的因素包括年龄、性别、受教育程度、体重指数、降压药、糖尿病、冠心病、吸烟、饮酒、低密度脂蛋白胆固醇。协变量纳入条件主要基于既往心血管流行病学文献的先验知识,以及单因素分析中组间差异具有统计学意义的变量。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及约登指数,评估ln ARR对白大衣和隐蔽性高血压的诊断价值,并确定最佳截断值,为了排除降压药对ARR的影响,在未使用降压药的人群中进行了敏感性分析。各变量数据缺失20%以下者,采用多重插补法进行缺失值处理。采用双侧检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果


一、一般临床资料
研究共纳入6 258例受试者,年龄(58.5±15.3)岁,男性3 518例(56.2%%)。其中,正常血压组469例(7.5%),白大衣高血压组681例(10.9%),隐蔽性高血压组1 194例(19.1%),持续性高血压组3 914例(62.5%)。

四组人群年龄、男性占比、体重指数、城市居住者占比、受教育程度、吸烟、饮酒、冠心病者占比、糖尿病者占比,各项血压监测参数(包括诊室收缩压、诊室舒张压、24 h收缩压、24 h舒张压、日间收缩压等),以及降压药使用情况差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,PAC、PRA、ARR及各项血生物化学指标(包括空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸等)各组间差异亦均有统计学意义(均P<0.001)。详见表1。


二、ARR、PAC、PRA及肾素表型与高血压表型的关联
多因素logistic回归分析结果显示,ln PRA与白大衣高血压、隐蔽性高血压及持续性高血压均呈独立负向关联(均P<0.05);ln ARR与白大衣高血压、隐蔽性高血压及持续性高血压均呈独立正向关联,且效应强度越来越高[OR分别为1.218(95%CI 1.080~1.373)、1.386(95%CI 1.233~1.559)及1.573(95%CI 1.400~1.767),均P<0.01];未见ln PAC与各高血压表型存在独立关联(均P>0.05),详见表2。

多因素logistic回归分析结果显示,肾素抑制表型与白大衣高血压和隐蔽性高血压均存在独立正向关联[OR分别为2.092(95%CI 1.559~2.807)、2.389(95%CI 1.835~3.109),均P<0.001];不确定型肾素表型与白大衣高血压、隐蔽性高血压亦均存在独立正向关联,但效应值低于肾素抑制表型[OR分别为1.956(95%CI 1.362~2.808)、1.615(95%CI 1.155~2.259,均P<0.001];肾素抑制表型与持续性高血压亦呈独立正向关联,且效应值最高(OR=3.279,95%CI 2.536~4.239, P<0.001)。详见表3。


三、ln ARR诊断白大衣高血压和隐蔽性高血压的最佳截断值及其效能
ROC曲线分析结合约登指数结果显示,ln ARR诊断白大衣高血压和隐蔽性高血压的最佳截断值分别为1.44(对应原始ARR为3.21)和1.56(对应原始 ARR为3.76),曲线下面积分别为0.556(95%CI 0.522~0.590)和0.598(95%CI 0.568~0.629),敏感度分别为69.7%和74.6%,特异度分别为41.0%和41.0%。详见图1、2。
在未进行降压治疗的人群中进行了敏感性分析,最佳截断值和诊断效能表现出良好的一致性。Ln ARR诊断白大衣高血压的曲线下面积为0.548(95%CI 0.504~0.591),最佳截断值为1.44(对应原始ARR为3.21),敏感度为69.4%,特异度为39.6%。Ln ARR诊断隐蔽性高血压的曲线下面积为 0.589(95%CI 0.550~0.627),最佳截断值为1.57(对应原始ARR为3.81),敏感度为71.8%,特异度为42.8%。

结论


本研究基于SEHIC这一大规模、多中心队列,采用LC‑MS/MS精确地测定了不同血压表型人群的PAC和PRA,并计算ARR,系统评估了ARR与不同高血压表型的关联。研究结果显示,ARR升高与白大衣和隐蔽性高血压均存在独立正向关联,诊断二者的最佳截断值分别为3.21、3.76,此时ARR对二者具有一定潜在的诊断价值,尤其是敏感度较高。上述发现为白大衣和隐蔽性高血压高危人群的早期识别和精准管理提供了潜在的生物标志物,同时为研究二者的病理生理机制提供了新视角。

本研究结果显示,ln ARR每升高1个单位白大衣高血压和隐蔽性高血压的风险分别增加21.8%和38.6%,ln ARR诊断白大衣高血压和隐蔽性高血压的最佳截断值分别为3.21和3.76,均明显低于原发性醛固酮增多症的传统诊断阈值,提示醛固酮相对过量可能是二者的共同病理生理基础,即使在亚临床醛固酮过量状态下,ARR升高亦可介导血压节律及水平的异常。此外,本研究结果还显示PAC与白大衣高血压和隐蔽性高血压均不存在独立关联,而PRA降低及ARR升高则与二者存在独立关联。提示在白大衣和隐蔽性高血压早期,相较于醛固酮浓度升高,RAAS反馈调节失衡可能是更为关键的病理生理驱动因素。Paiva等[17]发现隐蔽性高血压与诊室外血管功能异常(如脉搏波传导速度和中心动脉增强指数升高)显著相关,而白大衣高血压患者则在诊室内外均表现出明显的血管功能受损,反映此类患者可能存在持续性血管损伤。在隐蔽性高血压患者中,RAAS介导的内皮功能障碍可能导致血管对日常应激的反应性增强。有研究结果显示单纯夜间高血压(隐蔽性高血压的一种表型)与血管紧张素(Ang)Ⅱ和Ang‑(1‑7)失调存在关联[18]。Siddiqui等[19]发现隐蔽性高血压患者诊室外尿醛固酮和儿茶酚胺水平更高,提示此类患者在日常状态下存在交感神经过度激活。此外,阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)主要影响夜间血压,其与醛固酮浓度相对升高的双向作用机制可能参与了隐蔽性高血压的发生发展[20]。研究显示30%的 OSA 患者会出现隐蔽性高血压的症状,而持续正压通气治疗能有效降低他们的血压[21‑22]。一方面,醛固酮驱动的钠潴留会导致咽后水肿和气道塌陷,从而使夜间血压升高[23];另一方面,间歇性缺氧会进一步激活交感神经系统和RAAS,诱发醛固酮分泌增多[24]。此外,过多的脂肪组织及其分泌产物极易导致醛固酮分泌失调[20]。

白大衣高血压传统上被视为一种由诊室环境引发的短暂、一过性的交感神经兴奋所致的良性状态[3]。本研究结果提示RAAS的异常激活可能也参与了其的发生过程。早期的高醛固酮状态可能通过增加细胞内钙离子摄入、增强肌浆网钙释放以及激活PLC‑DAG‑IP3通路,导致血管平滑肌细胞信号传导发生改变,进而引发血管高反应性[25]。因此,在白大衣高血压的发生过程中,早期血管重塑或醛固酮介导的血管反应性增强可能放大了原本由一过性交感神经兴奋引起的升压反应[26]。近年来的研究显示白大衣高血压患者发生持续性高血压、亚临床靶器官损害及心血管事件的风险均升高,且相较于持续性高血压患者,此类患者的动脉僵硬度更高[27]。因此,ARR升高极可能是白大衣高血压向持续性高血压演变的早期代谢标志物。提示临床上对于ARR升高的患者,即便其诊室血压处于正常范围,也应保持高度警惕,可进行动态血压监测以排查特殊表型的高血压,避免漏诊或延误治疗。

本研究存在一定局限性。第一,本研究为横断面研究,无法明确ARR升高与白大衣和隐蔽性高血压的因果关系,其机制假说仍需进一步验证。第二,研究人群源于内分泌高血压筛查队列,可能存在一定的选择偏倚,向一般人群外推需持谨慎态度。第三,受数据可及性限制,未将家庭自测血压数据纳入分析,而家庭自测血压作为诊室外血压的重要组成部分,在白大衣和隐蔽性高血压的综合诊断体系中具有不可替代的作用。

小结


综上所述,本研究结果显示ARR升高与白大衣和隐蔽性高血压均存在独立正向关联,诊断二者的最佳截断值分别为3.21、3.76,此时ARR对二者具有一定潜在的诊断价值,尤其是敏感度较高。提示RAAS失调与醛固酮相对升高可能参与了白大衣和隐蔽性高血压的病理生理机制。尽管单一ARR指标的整体区分度有限,但其表现出了高敏感度(70%~75%),提示其具有作为白大衣和隐蔽性高血压早期筛查指标的潜能。未来需进一步开展长期纵向随访及干预性研究,进一步明确靶向RAAS的治疗在逆转白大衣和隐蔽性高血压不良预后中的价值。
  • 作者: 尹铮 1    周展扬 1    苗欢欢 1    李雪 1    胡爱华 2    张宇清 1   

  • 作者单位: 中国医学科学院 北京协和医学院 国家心血管病中心 阜外医院心力衰竭中心 1    首都医科大学附属北京儿童医院 国家儿童健康中心 非传染性疾病管理中心 2   

  • 通信作者: 张宇清,Email:yqzhang9988@163.com

  • 关键词: 高血压;肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统;醛固酮/肾素比值

  • DOI: 10.3760/cma.j.cn116031.2026.1000217

  • 基金项目: 国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心临床研究专项

  • 利益冲突: 无

  • 收稿日期: 2026-03-08

  • 录用日期: 2026-05-11

  • 本文编辑: 徐静

  • 摘要中文

    目的

    探讨醛固酮‑肾素比值(ARR)与白大衣和隐蔽性高血压的关联。

    方法

    该研究为横断面研究,研究数据来源于中国内分泌高血压筛查队列(SEHIC),该队列于2023至2025年从全国67家研究中心纳入受试者,该研究纳入其中年龄≥18岁的新诊断高血压且未治疗的患者、血压控制良好的高血压患者、难治性高血压患者以及合并心血管危险因素的正常高值血压者。将入选者分为4组,即正常血压组、白大衣高血压组、隐蔽性高血压组和持续性高血压组。采用液相色谱‑串联质谱法定量检测血浆醛固酮浓度(PAC)及肾素活性(PRA),并计算ARR。分别将PRA≤0.50、0.51~0.99、≥1.00 ng·ml-1·h-1定义为肾素抑制表型、不确定肾素表型、未抑制肾素表型。PAC、PRA、ARR为非正态分布,对数转换后进行后续分析。采用多因素logistic回归模型评估ln ARR与高血压表型的关联,采用受试者工作特征(ROC)曲线及约登指数评估ln ARR对白大衣和隐蔽性高血压的诊断价值,并确定最佳截断值。

    结果

    共纳入6 258例受试者,年龄(58.5±15.3)岁,男性3 518例(56.2%)。其中,正常血压组469例(7.5%),白大衣高血压组681例(10.9%),隐蔽性高血压组1 194例(19.1%),持续性高血压组3 914例(62.5%)。多因素logistic回归分析结果显示,ln ARR与白大衣高血压、隐蔽性高血压及持续性高血压均呈独立正向关联,且效应强度越来越高[OR分别为1.218(95%CI 1.080~1.373)、1.386(95%CI 1.233~1.559)及1.573(95%CI 1.400~1.767),均P<0.01]。ROC曲线分析结合约登指数结果显示,ln ARR诊断白大衣高血压和隐蔽性高血压的最佳截断值分别为1.44(对应原始ARR为3.21)和1.56(对应原始 ARR为3.76),曲线下面积分别为0.556(95%CI 0.522~0.590)和0.598(95%CI 0.568~0.629),敏感度分别为69.7%和74.6%,特异度分别为41.0%和41.0%。在未进行降压治疗的人群中进行了敏感性分析,ROC曲线分析结合约登指数计算得出的最佳截断值与上述结果近似,诊断白大衣高血压的最佳截断值为log ARR≥1.44(对应原始ARR≥3.21),诊断隐蔽性高血压的最佳截断值为log ARR≥1.57(对应原始ARR≥3.81)。

    结论

    ARR升高与白大衣和隐蔽性高血压均存在独立正向关联,诊断二者的最佳截断值分别为3.21、3.76,此时ARR对二者具有一定潜在的诊断价值,尤其是敏感度较高。

    摘要英文

    Objective

    To investigate the association between the aldosterone‑to‑renin ratio (ARR) and white‑coat hypertension and masked hypertension.

    Methods

    This cross‑sectional study used data from the Chinese Endocrine Hypertension Screening Cohort (SEHIC). From 2023 to 2025, high‑risk participants undergoing screening for endocrine hypertension were consecutively enrolled from 67 centers nationwide. Participants were classified into 4 groups: normotension, white‑coat hypertension, masked hypertension, and sustained hypertension. Plasma aldosterone concentration (PAC) and plasma renin activity (PRA) were quantified using liquid chromatography‑tandem mass spectrometry (LC‑MS/MS), and ARR was calculated. PRA≤0.50, 0.51-0.99, and ≥1.00 ng·ml-1·h-1 were defined as the renin‑suppressed phenotype, indeterminate renin phenotype, and non‑suppressed renin phenotype, respectively. PAC, PRA, and ARR were non‑normally distributed and were therefore natural log‑transformed (ln(x+1)) before subsequent analyses. Multivariable logistic regression models were used to evaluate the association between ln ARR and hypertension phenotypes. Receiver operating characteristic (ROC) curves and the Youden index were applied to assess the diagnostic performance of ln ARR for white coat hypertension and masked hypertension and to determine optimal cut‑off values.

    Results

    A total of 6 258 participants were included (mean age (58.5±15.3) years, 56.2% male (n=3 518)). Of these, 469(7.5%) had normotension, 681(10.9%) had white‑coat hypertension, 1 194(19.1%) had masked hypertension, and 3 914(62.5%) had sustained hypertension. In multivariable logistic regression analyses, ln ARR was independently and positively associated with white‑coat hypertension, masked hypertension, and sustained hypertension, with progressively stronger effect sizes (OR=1.218 (95%CI 1.080-1.373), 1.386(95%CI 1.233-1.559), and 1.573(95%CI 1.400-1.767), respectively; all P<0.01). ROC analyses using the Youden index indicated that the optimal cut‑off value of ln ARR for identifying increased risk of white‑coat hypertension was 1.44 (corresponding to an untransformed ARR of 3.21), with an AUC of 0.556 (95%CI 0.522-0.590), sensitivity of 69.7%, and specificity of 41.0%. For masked hypertension, the optimal cut‑off value was 1.56 (corresponding to an untransformed ARR of 3.76), with an AUC of 0.598 (95%CI 0.568-0.629), sensitivity of 74.6%, and specificity of 41.0%. Sensitivity analyses restricted to participants not receiving antihypertensive treatment yielded similar thresholds: ln ARR≥1.44 (ARR≥3.21) for white‑coat hypertension and ln ARR≥1.57 (ARR ≥3.80) for masked hypertension.

    Conclusions

    Elevated ARR was independently and positively associated with both white‑coat and masked hypertension. The optimal ARR cut‑off values for diagnosing white‑coat hypertension and masked hypertension were 3.21 and 3.76, respectively, at which ARR demonstrated certain potential diagnostic value for both conditions, particularly given its relatively high sensitivity.






    本研究主要材料与器材

    无

    参考文献

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