病例研究

左心室辅助装置置入术治疗Danon病2例并文献回顾

陈莉 郭文玉 刘瑞双 陈文倩 冯宗明 高佳佳 郭瑞瑞 彭丽容 徐验

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引用格式： 陈莉，郭文玉，刘瑞双，等.左心室辅助装置置入术治疗Danon病2例并文献回顾［J/OL］.中华心血管病杂志（网络版），2026，9:e1000205. http://www. cvjc. org. cn/index. php/Column/columncon/article_id/385. DOI:10.3760/cma.j.cn116031.2026.1000205.

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发布日期： 2026/04/08    浏览量： 2346 次

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视频
左心室辅助装置置入术治疗Danon病2例并文献回顾
09:16
音频
左心室辅助装置置入术治疗Danon病2例并文献回顾
08:55

引言


Danon病是一种因编码溶酶体相关膜蛋白2（lysosomal‑associated membrane protein‑2，LAMP2）基因突变引起的X连锁显性遗传性溶酶体贮积病［1‑2］，是一种罕见病。男性Danon病患者常表现为心肌肥厚、骨骼肌病和智力障碍三联征，女性Danon病患者临床则常表现为扩张型心肌病样改变，而骨骼肌无力、智力障碍程度较轻，临床容易漏诊。Danon病患者预后差，可快速进展至晚期心力衰竭阶段，恶性心律失常和心力衰竭是其最主要的死因，最有效的治疗方法是心脏移植，但受限于供体短缺难题，以及部分患者因群体反应性抗体（panel reactive antibodies，PRA）阳性，心脏移植排异风险较高，而左心室辅助装置（left ventricular assist device，LVAD）有可能成为此类患者的一种治疗选择。目前Danon病置入LVAD的相关报道较少，国内尚未见相关报道。本文报告2例因Danon病成功置入LVAD的患者，并进行文献复习。

病例介绍


一、患者1病历资料
患者女性，51岁，主因“心悸气促、下肢浮肿3年，再发1个月”送入中国医学科学院阜外医院深圳医院。患者自述2022年开始反复心悸气促并双下肢水肿，当地医院诊断为“扩张型心肌病、心房颤动、心力衰竭”，规范药物治疗后，病情仍进行性加重，反复住院。2024年因其长子诊断为Danon病（心肌肥厚扩张相），患者行基因检测提示LAMP2基因c.742‑2A>G杂合变异，确诊为Danon病（图1）。2025年4月患者突发头晕、右侧肢体乏力，考虑心源性脑栓塞。2025年7月再发气促，外院超声心动图提示左心扩大，左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）30%；心肺运动试验提示峰值摄氧量10.1 ml·kg-1·min-1，占预计值36%。

个人史：肌力、智力、视力正常，21岁结婚，孕2产2。

家族史：患者长子27岁出现心力衰竭症状，肌酸激酶正常，智力稍差，超声心动图提示左心房收缩末期前后径45 mm，左心室舒张末期前后径70 mm，室间隔舒张末期厚度14 mm、LVEF 17%、大量心包积液，基因检测提示LAMP2基因c.742‑2A>G突变，确诊Danon病（心肌肥厚扩张相），28岁猝死；患者次子身体健康（基因检测未携带LAMP2基因）；患者母亲50余岁因心力衰竭去世（具体不详），父亲60余岁去世（死因不详），1弟1妹身体健康。

入院体格检查：体温36.5 ℃，脉搏114次/min，呼吸19次/min，血压84/56 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。无颈静脉怒张，双下肺未闻及干湿啰音。心界左下扩大，心率125次/min，心律绝对不齐，心音强弱不等，心尖区可闻及Levine分级法的3/6级收缩期吹风样杂音。肝颈静脉回流征阴性，双下肢无水肿。肌肉无萎缩，肌力及肌张力正常。

实验室检查：N末端B型利钠肽原（N‑terminal pro‑B‑type natriuretic peptide，NT‑proBNP）4 762 ng/L；高敏肌钙蛋白T 40 ng/L（正常值≤16 ng/L），高敏肌钙蛋白I 47 ng/L（正常值≤11 ng/L），乳酸脱氢酶279 IU/L；血常规、红细胞沉降率、肾功能、电解质和肌酸激酶均正常。

辅助检查：心电图提示心房颤动伴快速心室率，心率118次/min，ST‑T改变（图2）。超声心动图提示左心扩大，左、右心室壁运动普遍减弱，左心房收缩末期前后径47 mm，左心室舒张末期前后径70 mm，室间隔舒张末期厚度6 mm，LVEF 23%（图3）。心脏磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）提示室间隔、游离壁广泛延迟强化，占比约44%（图4）。


二、患者2病历资料
患者女性，42岁，主因“发现心电图异常20年，心悸4年，气促3年”送入中国医学科学院阜外医院深圳医院。患者2005年体检心电图提示预激综合征（B型），未诊治。2019年因其儿子确诊Danon病（心肌肥厚表型），行基因检测提示LAMP2基因c.865‑2A>G杂合突变（图5），当时无胸闷、气促不适，未诊治。2021年开始间断出现心悸，超声心动图提示左心房收缩末期前后径35 mm，左心室舒张末期前后径65 mm，LVEF 43%；动态心电图提示频发室性早搏（5 672次），短阵室性心动过速；规律服药，但症状进行性加重，反复出现气促、乏力、下肢水肿。2023年12月行双腔植入型心律转复除颤器（implantable cardioverter defibrillator，ICD）置入术。2025年7月心肺运动试验提示峰值摄氧量11.3 ml·min-1·kg-1，占预计值42%。

个人史：陈旧性脑梗死（2016年底）；肌力、智力、视力正常；26岁结婚，孕2产2。

家族史：患者儿子2岁时因肝功能异常发现LAMP2基因突变（半合子），7岁时超声心动图提示室间隔及左心室壁弥漫性增厚（室间隔舒张末期内径 8.1 mm，左心室后壁8.1 mm），左心房内径轻度增大，左心室舒张功能降低，LVEF 75%。女儿基因验证提示LAMP2基因突变（杂合子），超声心动图检查未见明显异常。父亲患高血压，母亲体健。

入院体格检查：体温36.0 ℃，脉搏68次/min，呼吸18次/min，血压91/64 mmHg。无颈静脉怒张，双下肺未闻及干湿啰音。心界左下扩大，心率68次/min，心律齐，心音正常，心尖区可闻及Levine分级法的3/6级收缩期吹风样杂音。肝颈静脉回流征阴性，双下肢无水肿。肌肉无萎缩，肌力及肌张正常。

实验室检查：NT‑proBNP 2 868 ng/L；高敏肌钙蛋白T 32 ng/L，高敏肌钙蛋白I 100 ng/L，血常规、红细胞沉降率、肾功能、电解质和肌酸激酶正常。

辅助检查：心电图提示窦性心律，心率65次/min，左前分支阻滞，室内传导阻滞，胸导联R波递增不良，Q波异常（图6）。超声心动图提示左心扩大，室壁变薄，室壁运动普遍减弱，左心房收缩末期前后径36 mm，左心室舒张末期前后径66 mm，室间隔舒张末期厚度8 mm，LVEF 31%（图7）。心脏MRI显示室间隔及左心室侧壁、前壁及下壁、心尖部延迟强化（图8）。


三、诊疗经过
2例女性患者临床均表现为扩张型心肌病样改变，均因儿子基因检测提示LAMP2基因突变，而后患者行基因检测确诊为Danon病，2例患者家族患病及致病基因携带情况详见图9。2例患者虽经指南指导的药物治疗（guideline‑directed medical therapy，GDMT），心功能仍进行性恶化并快速发展至晚期心力衰竭阶段，拟行心脏移植手术。但由于PRA检测结果阳性，人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）多位点阳性，校正群体反应性抗体（calculated panel reactive antibodies，cPRA）分别高达90.75%和87.93%，提示心脏移植配型困难，围手术期心脏排异风险极高，遂决定置入LVAD。患者机械辅助循环支持机构间登记系统（interagency registry for mechanically assisted circulatory support，INTERMACS）分级均为4级，漂浮导管检查提示右心室每搏功指数（right ventricular stroke work index，RVSWI）均>300 mmHg·ml/m2，右心房压力/肺毛细血管楔压（right atrial pressure to pulmonary capillary wedge pressure ratio，RAP/PCWP）均<0.63，肺动脉搏动指数（pulmonary artery pulsatility index，PAPi）均>2.0，提示右心室功能尚可，最终均成功置入LVAD。心内膜心肌活检病理结果均提示心肌细胞肥大、空泡变性（图10）。遗憾的是笔者所在医院无法行电镜检查。2例患者术后恢复良好，NT‑proBNP下降，心功能恢复至纽约心脏病协会心功能Ⅱ级，分别于术后54 d和25 d出院。

文献检索及分析


检索PubMed和中国知网数据库。检索的英文关键词包括“Danon disease”“glycogen storage disease type Ⅱb”“LAMP2”“lysosome‑associated membrane protein‑2”“LVAD”，检索的中文关键词包括“Danon”“溶酶体相关膜蛋白质2”“糖原贮积病Ⅱb型”。检索时间自建库起至2026年3月13日，共检索出文献87篇，其中符合标准的Danon病相关病例报告61篇，共95例患者。95例Danon病患者中，21例患者行心脏移植术，其中1例患者置入LVAD后34 d行心脏移植术，1例患者置入LVAD后990 d行心脏移植术，1例患者置入双心室辅助装置后791 d行心脏移植术；置入心脏辅助装置患者5例，除上述3例外，1例患者在置入LVAD术后1年内未发生任何不良事件，1例患者在置入LVAD术后101 d出院。

讨论


Danon病是一种因编码LAMP2基因突变引起的X连锁显性遗传性溶酶体贮积病，属于罕见病，目前患病率尚不清楚，随着LAMP2基因检测技术的发展和广泛应用，其诊断率可能会逐年升高。Danon病的发病年龄、临床表现、疾病进展方面均存在性别差异。Sugie等［3］对通过基因检测确诊的13个Danon病家族中的20例男性患者和18例女性患者进行回顾性分析，发现所有患者均患有心肌病，男性患者中18例（90%）患有骨骼肌病，14例（70%）患有智力障碍，女性患者中仅6例（2%）患有骨骼肌病，1例（6%）患有智力障碍，提示男性患者多表现为心肌病、骨骼肌病和智力障碍三联征，而女性患者主要累及心脏。Taylor和Adler［4］通过影像学检查发现男性患者96%表现为心肌肥厚，4%表现为扩张型心肌病样改变，女性患者30%~70%表现为心肌肥厚，30%~50%表现为扩张型心肌病样改变。男性患者比女性患者发病早，临床症状更严重，进展更迅速。Brambatti等［5］发现男性患者的认知障碍、骨骼肌病及心肌病在13~14岁时出现，20岁进展至晚期心力衰竭阶段，21岁死亡或需要高级治疗（心脏移植或置入LVAD）；女性患者心肌肥厚通常在16岁时被诊断，28岁时进展至晚期心力衰竭阶段，38岁死亡或需要更高级治疗。Danon病患者疾病过程的性别差异是由X连锁显性遗传模式所致，男性只有1条X染色体（XY），当X染色体上的LAMP2基因发生致病性突变，无正常的等位基因进行功能补偿，导致LAMP2蛋白完全缺失或功能丧失（半合子突变），因此突变的致病效应会完全显现；而女性有2条X染色体（XX），杂合突变时仅一条X染色体携带突变，另一条为正常基因，能表达有功能的LAMP2蛋白，可部分弥补突变基因的功能缺陷，致病效应被削弱。虽然男女两性的疾病发展过程存在差异，但预后均较差，易较早发生死亡，或需要进行心脏移植、置入LVAD等［6］，故早期诊断、及时治疗至关重要。

Danon病确诊有赖于基因检测或肌肉活检，前者的敏感度更高。本文2例女性患者，临床均表现为扩张型心肌病样改变，因男性直系亲属发病，基因检测发现LAMP2基因突变，从而行患者本人基因验证最终确诊Danon病。因此，建议有直系亲属患Danon病的女性进行基因检测。

Danon病患者预后差，恶性心律失常和心力衰竭是其最主要的死因，在GDMT的同时需及时考虑置入ICD，对于发生快速性心律失常的患者必要时可考虑射频消融术，当病情进展至晚期心力衰竭阶段，最有效的治疗方法是心脏移植，可显著提高患者的生存率［6］。Danon病患者行心脏移植治疗多有报道，但置入LVAD治疗的报道较少。Kitahara等［7］报道了2例女性Danon病患者置入LVAD，其中1例在LVAD术后990 d后行心脏移植术，另1例在术后1年内未发生任何不良事件。Kuroda等［8］报道了1例男性Danon病患者置入LVAD作为心脏移植术的过渡疗法。Oren等［9］报道了1例男性Danon病患者置入LVAD，并在术后34 d行心脏移植术。本文报道的2例Danon病晚期心力衰竭女性患者，因HLA多位点阳性，无法行心脏移植术，最终置入了LVAD，术后短期预后均较好。

小结


综上，对于存在心脏移植禁忌证或病情进展迅速且供体短缺的Danon病患者，可考虑将LVAD作为一种治疗选择，既能作为心脏移植的过渡桥接治疗，也可提供永久性循环支持，但术前需全面评估患者的右心功能，术后还需长期随访以明确其远期疗效。

  • 作者： 陈莉    郭文玉    刘瑞双    陈文倩    冯宗明    高佳佳    郭瑞瑞    彭丽容    徐验   

  • 作者单位： 国医学科学院阜外医院深圳医院心内科   

  • 通信作者： 徐验，Email:szxuxu1967@hotmail.com

  • 关键词： 溶酶体贮积病；心脏辅助装置；溶酶体相关膜蛋白质2；Danon病

  • DOI： 10.3760/cma.j.cn116031.2026.1000205

  • 基金项目： 深圳市“医疗卫生三名工程”项目（SZSM202411017）

  • 利益冲突： 无

  • 收稿日期： 2026-01-22

  • 录用日期： 2026-03-16

  • 本文编辑： 常青云

    • 摘要中文

    目的

    报道采用左心室辅助装置（LVAD）治疗Danon病2例，并进行文献复习。

    病例介绍

    2例患者均为女性，年龄分别为51岁和42岁，临床均表现为扩张型心肌病样改变，均经基因检测证实为Danon病。虽经指南指导的药物治疗（GDMT），但心功能仍进行性恶化并快速发展至晚期心力衰竭阶段，拟行心脏移植手术，但群体反应性抗体（PRA）检测结果阳性，提示心脏移植配型困难，围手术期心脏排异风险极高，遂置入LVAD。术后均恢复良好，N末端B型利钠肽原（NT‑proBNP）下降，心功能恢复至纽约心脏病协会（NYHA）心功能Ⅱ级，分别于术后54 d和25 d出院。

    文献检索及分析

    检索PubMed和中国知网数据库。检索的英文关键词包括“Danon disease”“glycogen storage disease type Ⅱb”“LAMP2”“lysosome‑associated membrane protein‑2”“LVAD”，检索的中文关键词包括“Danon”“溶酶体相关膜蛋白质2”“糖原贮积病Ⅱb型”。检索时间自建库起至2026年3月13日，共检索出文献87篇，其中符合标准的Danon病相关病例报告61篇，共95例患者。95例Danon病患者中，21例患者行心脏移植术，其中1例患者置入LVAD后34 d行心脏移植术，1例患者置入LVAD后990 d行心脏移植术，1例患者置入双心室辅助装置后791 d行心脏移植术；置入心脏辅助装置患者5例，除上述3例外，1例患者在置入LVAD术后1年内未发生任何不良事件，1例患者在置入LVAD术后101 d出院。

    结论

    对于Danon病晚期心力衰竭患者，置入LVAD或可为一种新的治疗选择。

    摘要英文

    Objective

    To report two cases of successful implantation of a left ventricular assist device (LVAD) in patients with Danon disease, and to review the relevant literature to summarize clinical experience.

    Clinical Feature

    Two middle‑aged female patients (aged 51 and 42 years) presented with dilated cardiomyopathy‑like changes. Genetic testing confirmed Danon disease. Despite guideline‑directed medical therapy (GDMT), cardiac function progressively deteriorated, rapidly advancing to advanced heart failure. Although heart transplantation was planned, abnormal panel‑reactive antibody (PRA) test results indicated difficulty in finding a suitable donor and extremely high perioperative risk of cardiac rejection. Consequently, LVAD implantation was performed. Both patients recovered well postoperatively, with decreased N‑terminal pro‑B-type natriuretic peptide (NT‑proBNP) levels and restored cardiac function to New York Heart Association (NYHA) class Ⅱ. They were discharged for 54 days and 25 days after implantation, respectively.

    Data Review

    PubMed and CNKI databases were searched using the keywords of “Danon disease”, “glycogen storage disease type Ⅱb”,“LAMP2”,“lysosome‑associated membrane protein‑2” and “LVAD”. A total of 87 publications up to March 13, 2026 were identified. OF these, 61 were eligible case reports of Danon disease. Among 95 patients with Danon disease, 21 underwent heart transplantation. Among these, one patient received transplantation 34 days after LVAD implantation, another at 990 days post‑LVAD, and a third at 791 days following biventricular assist device (BVAD) implantation. A total of 5 patients underwent LVAD implantation; of these, one experienced no adverse events within one year postoperatively, and another was discharged from hospital on postoperative day 101.

    Conclusion

    For patients with advanced heart failure due to Danon disease, LVAD implantation may be selectively considered as a novel treatment option.



    本研究主要材料与器材

    无

    参考文献

    ［1］ Nishino I, Fu J, Tanji K, et al. Primary LAMP‑2 deficiency causes X‑linked vacuolar cardiomyopathy and myopathy (Danon disease)［J］. Nature, 2000, 406(6798):906‑910. DOI: 10.1038/35022604.
    ［2］ Hong KN, Eshraghian EA, Arad M, et al. International consensus on differential diagnosis and management of patients with Danon disease: JACC state‑of‑the‑art review［J］. J Am Coll Cardiol, 2023, 82(16):1628‑1647. DOI: 10.1016/j.jacc.2023.08.014.
    ［3］ Sugie K, Yamamoto A, Murayama K, et al. Clinicopathological features of genetically confirmed Danon disease［J］. Neurology, 2002, 58(12):1773‑1778. DOI: 10.1212/wnl.58.12.1773.
    ［4］ Taylor MRG, Adler ED. Danon disease［M/OL］//Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, 1993‑2026.
    ［5］ Brambatti M, Caspi O, Maolo A, et al. Danon disease: gender differences in presentation and outcomes［J］. Int J Cardiol, 2019,286:92‑98. DOI: 10.1016/j.ijcard.2019.01.020.
    ［6］ Hong KN, Battikha C, John S, et al. Cardiac transplantation in danon disease［J］. J Card Fail, 2022, 28(4):664‑669. DOI: 10.1016/j.cardfail.2021.11.007.
    ［7］ Kitahara H, Nawata K, Kinoshita O, et al. Implantation of a left ventricular assist device for Danon cardiomyopathy［J］. Ann Thorac Surg, 2017, 103(1):e39‑41. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2016.07.022.
    ［8］ Kuroda K, Seguchi O, Matama H, et al. Left ventricular assist device implantation in an adult male with Danon disease［J］. J Cardiol Cases, 2019, 20(3):106‑109. DOI: 10.1016/j.jccase.2019.06.002.
    ［9］ Oren D, Chau P, Manning M, et al. Heart transplantation in two adolescents with Danon disease［J］. Pediatr Transplant, 2019, 23(2):e13335. DOI: 10.1111/petr.13335.
    无
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